近日，上海张文宏医生提出

我写了一篇文章，说这句话说到了点子上，是

遗憾的是，今天

辉瑞，你太任性了，这么大的市场，这么多的生命啊！

妖魔化Paxlovid的纷纷庆祝自己的胜利，那些弱势群体的老人可能却没命了。

现在Paxlovid一药难求，被炒成了天价，有权有势有钱的人想方设法都能搞到救命，弱势群体却只能望药兴叹。

如果正式进入医保，就意味着Paxlovid可能大量配置，满足所有需要治疗患者的需求。

很多朋友就纷纷问我了，除了Paxlovid，小分子药还有哪些？哪里能买到？小分子药究竟是什么？

小分子药物主要是指化学合成药物，分子量小于900道尔顿，最好能低于500道尔顿，这样就能在人体内快速扩散进入细胞，到达作用靶点。

小分子药物一般是信号传导抑制剂，通过干扰蛋白间的相互作用起效，目前的常用药物中，98%都是小分子药物。

张医生说到的抗新冠病毒小分子药，目前已经在国内使用的主要有两种，

阿兹夫定和莫诺拉韦我不是很了解，2021年11月Paxlovid刚曝出疗效奇佳我就注意到了，并跟踪写了多篇文章，因为我深知，

Paxlovid的疗效已经在国内得到肯定，国家也正在和辉瑞谈判，争取尽快在国内制造，以拯救更多的生命。

但仍有人在对Paxlovid妖魔化，对提倡用药的张医生疯狂攻击，实际在美国，随着克拉肯XBB.1.5变异毒株的扩散，疫苗和中和抗体失效，Paxlovid等小分子药物几乎已成了特定人群唯一的抵抗手段。

今天（1月8日）我国已对新冠病毒正式实施乙类乙管，几乎不再有物理阻绝措施，国门也打开了，各种病毒变体也有更大的机会流入，甚至成为主要流行株。

所以我觉得有必要详细科普一下，新冠病毒究竟是如何侵害人体的，小分子药物Paxlovid是如何起作用的，以及很多人以谬传谬的所谓

新冠病毒入侵人体，是通过一个叫ACE2（血管紧张素转化酶2）的膜蛋白来实现的。

ACE2存在于人体肺、动脉、心脏、肾脏、肠道等组织的细胞表面，甚至脑部许多神经元与胶细胞可能也有表现。ACE2在心血管组织中，有抗氧化与抗炎等功能，可以缓解心血管疾病的症状，在肺脏中可避免肺组织的损伤，在骨骼肌中或许能抑制肌肉纤维化。

新冠病毒进入人体后，其刺突蛋白会与ACE2结合在一起，从而攻进细胞质，引发一系列的炎症，甚至细胞因子风暴，导致失控的免疫应答，造成器官损伤和衰竭，最终休克甚至死亡。

前段时间流传的熊去氧胆酸可以预防新冠，就是英国剑桥大学的科学家发现，熊去氧胆酸可以有效降低ACE2的水平，导致新冠病毒找不到内贼，无法进入细胞，从而无功而退。不过这项研究才刚刚起步，还需要大量临床试验来检验。

而正在美国肆虐的克拉肯XBB.1.5，则演化出了一个额外的突变F486P，和ACE2受体勾结能力更强，更容易打开人体细胞的大门，让它成为迄今传染性最强的奥密克戎变种。

病毒要生存要传播，就需要复制，新冠病毒的复制依赖于一种叫3C样蛋白酶的主要蛋白酶。

这段时间你可能经常会听到这样一句话，辉瑞自己都没说Paxlovid是特效药，而且它也不能杀死病毒，只是阻止病毒的复制。

病毒不能复制很快就死绝了，这不是杀死病毒是什么？这就像打仗你把敌人包围起来，饿死了他们，这难道就不算你胜利了吗？

特效不特效，有良心的厂家自己当然不会说，而且自己说了也不算，甚至乱打广告还要受罚，群众的检验才是真标准，只有无良的厂商才会自我吹捧，误导民众。

相反，药物关系的是民众生命安全，一个药物厂家不但要通过临床试验证明它的疗效，还必须详细列出可能的副作用及与其他药物的相互作用，这一方面是让医生开药更有信心，另一方面则是规避自己的风险。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，试验中该药将重症住院和死亡风险降低了89%，由于疗效太好，压倒性地显示了药物的有效性，而被一个独立的数据监测委员会建议，应马上中止试验，申请紧急使用，以拯救更多生命。

这类人数量不多，却是对新冠病毒防护最脆弱的人群，已经死亡的新冠患者，绝大多数也是这样的人，尤其是现在的奥密克戎，更是专捡这类软柿子捏。

而 2/3 期EPIC-PEP临床试验

2/3 期EPIC-SR临床试验

结果在症状缓解持续时间上未能达到试验设定的主要终点，

综合这几项临床试验，实际可以得出一个结论，Paxlovid在降低高风险患者的重症住院和死亡上，疗效极为惊艳。但在知道自己成密接后，刻意服用Paxlovid来预防，并没有什么作用，在标准风险的人群中，Paxlovid的效果也不明显。

更简单来说就是，

然而

Paxlovid虽然未被批准使用于标准风险的人群，但由于该项试验仍有一定成果——需要到医院就诊的人数上显著减少了62%，国外许多临床医生仍将Paxlovid开给标准风险的新冠患者。

而辉瑞Paxlovid针对儿童和针对免疫缺陷人群的临床试验也已经启动，可能在今年二季度或下半年会出结果。

在真实世界里，已至少有三项大规模的研究，证明Paxlovid在高风险人群中的效果，包括美国疾控中心20万服用Paxlovid和50万未服用者的对照研究，马萨诸塞州布里格姆将军医院一项4万多感染者的研究，以及以色列110万感染者的研究。我以前已有文章写过，不再赘述。

还有一个流传最广泛，看起来似乎很有道理的胡咧就是，如果Paxlovid有效，美国怎么会死100多万人？

事实上Paxlovid在美国是从2022年初开始使用，不过限于产能量并不大，但即使如此，美国的死亡率曲线也从那时候开始直线下降，这可能是病毒毒性降低、大流行后群体免疫及治疗水平提高的结果，其中也应部分包含了Paxlovid的功效。

4月下旬Paxlovid开始大量投入，死亡人数更是进一步降低，到年底总共死亡约10万人左右。

2022年全年美国新冠死亡约26万人，

而Paxlovid的使用从那时起就远远超过了其他治疗方案——这里所说的都是针对高风险人群的治疗，绝大多数人根本无需治疗，自己就扛过去了，在美国也是一样。

所以

那些还在瞎咧咧如果Paxlovid有效，美国就不会死100多万人的，不是无知，就是别有用心，你是希望这些有基础病的同胞和65岁以上的老人都去死吗？

为避免这些喷子纠缠，

还有那个辉瑞上海部一名营销负责人因新冠死亡的谣言，死者实际是制药公司百时美施贵宝的。

所有这些妖魔化的理由都不成立，本文也用详实的数据介绍了Paxlovid的临床试验和作用，喷子们还打算怎么喷呢？

关于国产小分子药物阿兹夫定和默沙东的莫诺拉韦，我并没有深入了解过，所以无法做更多的介绍。

我看到莫诺拉韦临床试验可降低约50%的死亡，而Paxlovid是89%，所以Paxlovid仍是目前最有效的治疗药物。

有报道说北京和上海的社区医院已经有小分子药可以开了，有基础病的朋友和家里有65岁以上老人的朋友一定要记住了，感染后3天内使用Paxlovid效果最佳，5天也可以，但一定要找医生指导，因为这药的禁忌比较多。

其实我觉得更让人担心的是正在美国等国家流行的克拉肯XBB.1.5毒株，传染性是迄今最强的，而且逃避能力很强，这意味着更容易导致二次感染。

虽然XBB.1.5致病力没有上升，但传染更容易也会导致死亡人数的增加，所以应提前做好应对准备。