2020年新冠疫情伊始，逐渐演变为全球大流行。至今，全球范围内已经报道了489,060,735例新冠感染与6,150,333例死亡 [1]。去年11月起，新冠变种B.1.1.529（奥密克戎）来势汹汹，带来了第三波疫情。而人们发现，虽然新冠病毒的致病性稍有降低，其传播性却得到大幅度提高。在这种条件下，新冠存活者与康复者的数量相比以往有了不小的增长。对于新冠后遗症的研究逐渐成为热点之一。

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为了得到详尽的调查结果，研究者获取了瑞典全国自2020年新冠爆发以来的阳性确诊病例数据共1,057,174人。研究者采用了两种对照设置。一是自身对照的病例系列研究（self-controlled case series study, SCCS），将比较阳性患者在确诊后风险期内与确诊前和风险期后的上述症状的发生率。风险期被划分为确诊后的第0-7，7-14，14-30，30-60，60-90以及第90-180天。二是配对队列研究（matched cohort study），在考虑年龄、性别与居住地等条件后，以约1：4的比例，配置了4 076 342名新冠阴性参与者作为对照组。

自身对照的病例系列研究（self-controlled case series study, SCCS）

研究发现，新冠确诊后发生深静脉栓塞的几率大大增加了。确诊后第一周与第二周，该几率分别提升了5.59与7.44倍。直至确诊后70天，深静脉栓塞的发生几率与自身对照相比都有显著提升。性别对其影响不明显。在配对队列研究中，新冠阳性患者在确诊后30天内的发病几率是对照组的4.98倍，这与自身对照研究得出的结论类似（5.90倍）。

新冠确诊后，肺栓塞发生几率大大提高。确诊后第一周与第二周，该几率分别提升了36.17与46.40倍。并且直至确诊后110天仍可观测到统计学显著的高发病率。在配对队列研究中，新冠阳性患者在确诊后30天内的发病几率是对照组的33.05倍，与自身对照研究得出的结论相符（31.59倍）。

同样地，出血症的发生几率也在新冠确诊后变高了（确诊后第一周3.46倍，第二周2.75倍）。

深静脉阻塞，肺栓塞与出血症在新冠确诊后30天内的发病率

配对队列研究指出，性别、年龄、新冠病情严重程度等均会影响上述症状发生的几率。比如，男性的阳性患者相较于女性，有较高的几率发生肺栓塞和出血症。而较为年老的患者或者重症患者发生上述所有症状的几率都较年轻患者或轻症高。

与以前的报道相比，本研究包含了更大的群体，也报道了更高的栓塞发生几率。作者认为，这与新冠发生和演化有关，比如病毒对血管内皮细胞的攻击可能增强了，诱导了更剧烈的炎症反应，ACE2的下调以及凝血系统的激活等。

新冠带来的影响还不止于此。Xie et al. 报道，新冠造成罹患糖尿病风险上升 [3]，并以Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study 为题于3月21日发表于《柳叶刀糖尿病及内分泌学》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）。

该研究包括了美国的181,280名新冠患者与4,118,441名当期对照和4,286,911名历史对照。研究发现，确诊后12个月内，新冠患者与对照组相比糖尿病发病几率上升1.4倍，每千人发病数为新冠组48.38例，对照组34.93例。在以年龄（大于或小于等于65岁）、性别（男女）、种族（黑人或白人）、BMI（18.5至25 kg/m2，25至30 kg/m2，大于30 kg/m2）等不同指标划分的人群中，新冠造成的风险均可被观察到。

新冠带来的糖尿病风险

研究特别指出，即使在非住院轻症患者中，感染新冠仍能带来每千人8.28例的发病率增长。随着新冠病情的增长，患者罹患糖尿病的风险急剧上升。ICU患者糖尿病发病率可达每千人123.48例。

不同程度新冠病情与糖尿病发病率的关系

将新冠患者的数据与当期对照和历史对照相比，均能观察到相似的趋势。这说明了糖尿病发病率增高是新冠感染的直接结果，而不是新冠疫情社会化大流行下人们的生活方式改变等因素造成的。

根据该研究结果，应当考虑将糖尿病列为新冠后遗症的一种，并对新冠患者进行长期的跟踪筛查，以确保他们不会因为罹患糖尿病而造成更多的生命健康损失。

参考文献：

1.Weekly epidemiological update on COVID-19 - 5 April 2022 [WWW Document], n.d. URL https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---5-april-2022 (accessed 4.8.22).

2.Katsoularis, I., Fonseca-Rodríguez, O., Farrington, P., Jerndal, H., Lundevaller, E.H., Sund, M., Lindmark, K., Connolly, A.-M.F., 2022. Risks of deep vein thrombosis, pulmonary embolism, and bleeding after covid-19: nationwide self-controlled cases series and matched cohort study. BMJ 377, e069590. https://doi.org/10.1136/bmj-2021-069590

3.Xie, Y., Al-Aly, Z., 2022. Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study. The Lancet Diabetes & Endocrinology 0. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00044-4

撰文｜余双

编辑｜小耳朵